يساعد الطب المرأة على إنجاب الأطفال في سن متأخر .. لكن إلى متى تمتد خصوبة الإناث؟

يقول داجان ويلز، أستاذ الطب التناسلي بجامعة أكسفورد: “إنها إحدى أكبر مظاهر عدم المساواة في الطبيعة”. إنه يشير إلى التدهور التدريجي، والذي لا رجعة فيه إلى حد كبير، في خصوبة المرأة من سن 35 عاماً فصاعداً.

يعاني الرجال أيضاً من انخفاض في قدرتهم على إنجاب الأطفال مع تقدمهم في السن، ولكن هذا الانخفاض في الخصوبة يميل إلى البدء في وقت متأخر ويحدث ببطء أكثر من النساء. يميل معدل الخصوبة عند الرجال إلى البدء في الانخفاض في سن 40-45 عاماً .

ولكن متى بالضبط تبدأ خصوبة المرأة في الانخفاض؟ ومتى ينتج عن هذا التدهور نهاية الخصوبة الطبيعية؟

منذ آلاف السنين، كانت النساء في سن المراهقة وأوائل العشرينات يحملن وينجبن أطفالاً. ولا يختلف كثيراً الوصع عن كرابينا إنسان نياندرتال، الذي كان يعيش في شمال كرواتيا منذ 30000 عام، والذي تشير بقاياه المتحجرة إلى أن طفلهن الأول كان في سن 15 عاماً .

قبل الستينيات، كانت النساء في الولايات المتحدة ينجبن طفلهن الأول في المتوسط ​​في حوالي سن 21 .

في عام 2017، كان متوسط ​​عمر الأمهات اللائي يلدن في جميع دول منظمة التعاون الاقتصادي والتنمية 30 سنة. كان ما يقل قليلاً عن نصف (44٪) من جميع المواليد الأحياء في إنجلترا وويلز في نفس العام لأمهات تبلغ أعمارهن 30 عاماً بينما كان متوسط ​​عمر النساء اللائي يلدن طفلهن الأول في كوريا الجنوبية 31.

ولكن ماذا يعني هذا في سياق دقات الساعة لخصوبة المرأة؟

الأرقام مهمة

لعقود من الزمان، ربط العلماء انخفاض خصوبة الإناث مع الانخفاض المرتبط بالعمر في عدد البويضات الموجودة داخل مبيض المرأة. كل منها، إذا تم إخصابها، لديها القدرة على النمو لتصبح طفلاً.

على عكس الرجال، الذين تنتج أعضائهم التناسلية الملايين من الحيوانات المنوية الطازجة على أساس يومي، تولد النساء بكل البويضات التي ستمتلكها.

علاوة على ذلك، يتناقص هذا العدد بشكل مطرد مع تقدم المرأة في العمر: من مليون بويضة عند الولادة إلى 300000 بويضة في سن البلوغ، و 25000 في سن 37 و 1000 بحلول سن 51.

من بين كل هؤلاء، 300 إلى 400 بويضة فقط مع طفل ستنضج القدرة على الإنتاج – عادة مرة واحدة فقط في الشهر – ويتم إطلاقها في النهاية من مبيض المرأة من خلال الإباضة طوال حياتها.

ولأسباب لم يتم فهمها بالكامل بعد، تخضع البقية لعملية تنكس طبيعية ولا تتم الإباضة أبداً.

في حين أن عدد البيوض ينخفض ​​مع تقدم العمر، فإن جودة الكروموسومات والحمض النووي الموجود داخل كل بويضة تنخفض كذلك.

بداية الحيض :

يبدأ الحيض لدى معظم الفتيات بين سن التاسعة والثالثة عشرة، لكن المبايض لا تبدأ في إطلاق البويضات إلا بعد عام أو عامين على الأقل. تشير الرياضيات البسيطة إلى أن مخزون البويضات لدى المرأة سوف يستنفد نفسه بعد حوالي 33 عاماً.

وفي معظم النساء، تميل الخصوبة بالفعل إلى التوقف لمدة تصل إلى ثماني سنوات قبل بداية انقطاع الطمث، وهو ما يقارب بلوغ النساء الأميركيات عيد ميلادهن الحادي والخمسين .

في حين أن مثل هذه الحسابات الأولية لا تأخذ في الاعتبار التباين الطبيعي الذي يمكن أن يوجد بين النساء، أو النوافذ الزمنية التي قد يطلق خلالها المبيض أكثر من بويضة واحدة في الشهر، أو الأشهر التي لا يتم فيها إطلاق بويضة على الإطلاق، فإنها يمكن أن تعطي تقدير تقريبي للمدة التي يمكن أن يستغرقها الجدول الزمني لخصوبة الإناث.

عدد البويضات:

يمكن الحصول على تقدير أكثر دقة لعدد بويضات المرأة، المعروف أيضاً باسم “احتياطي المبيض”، عن طريق قياس مستوى الهرمون المسمى الهرمون المضاد للمولر (AMH) في دم المرأة.

نعلم الآن أن هرمون AMH، الذي ينتجه مبيض النساء البالغات الخصبات، يلعب دوراً حيوياً في تحول خلية البويضة غير الناضجة إلى بويضة ناضجة ومأمولة، مع استكمال جميع المتطلبات البيولوجية اللازمة لإنجاب طفل سليم.

وتعمل المبايض بشكل أفضل، مع وجود مخزون أكبر من البيض، على إنتاج المزيد من هرمون AMH.  تنخفض مستويات الهرمون مع تقدم الجدول الزمني لخصوبة الإناث – متوسط ​​المستويات في 30 إلى 35 عاماً يبلغ حوالي ثلثي مستويات النساء الأصغر سناً بينما المستويات لدى النساء فوق سن 45 عاماً هي ربع تلك التي تظهر عند النساء في العشرينات من العمر.

قضت أندريا جوريسيكوفا، عالمة الأجنة في معهد لونينفيلد-تانينباوم للأبحاث في مستشفى ماونت سيناي، سنوات في دراسة الآليات التي تدعم انخفاض خصوبة الإناث مع تقدم العمر، والتحقيق في ما يمكن فعله لإبطاء ذلك.

لها بحوث وجدت ان احتياطي المبيض وينظم وراثيا، لكن هذه تجارب على حياة المرأة – مثل الإجهاد، والتعرض للإشعاع أو مواد كيميائية سامة أو مشاكل الرحم – تحديد أعداد البيض في الحياة في وقت لاحق.

الجودة مهمة

لكن خصوبة الإناث لا تتعلق فقط بكمية البويضات. الجودة مهمة أيضاً، وهي أكثر صعوبة من الناحية الفنية في التقييم من تقييم أعداد البيض. في حين أن عدد البيض ينخفض ​​مع تقدم العمر، فإن جودة الكروموسومات والحمض النووي الموجود داخل كل بويضة تنخفض كذلك.

تقول الدكتورة ويلز: ” تشوهات الكروموسومات في البويضات البشرية شائعة للغاية”. “إنها ليست شيئاً يجب اعتباره موقفاً غير طبيعي بشكل خاص، وفي معظم الحالات يكون هذا أمراً يحصل مع جميع النساء، حتى الشابات، في بيضهن عند مستوى منخفض ولكن هذا المستوى يزداد مع تقدم العمر.”

بالنسبة للمرأة في العشرينات من عمرها، من المتوقع أن يكون ربع بويضاتها مصابة بتشوهات صبغية – ويزيد هذا إلى 40٪ للمرأة بين 30 و 35 عاماً، و “يرتفع ببساطة أضعافاً مضاعفة من هناك”. بعد سن 35، يزداد تواتر هذه البويضات الشاذة الكروموسومات بنسبة 0.5٪ شهرياً، لذلك بالنسبة للمرأة في أوائل الأربعينيات من عمرها، فإن ما يصل إلى ثلاثة أرباع بويضاتها سيكون لديها تشوهات صبغية.

غالباً ما تفشل البيضة التي تحتوي على عدد كبير جداً من الكروموسومات أو عدد قليل جداً منها، أو الكروموسومات المكسورة أو التالفة، في النمو بشكل صحيح

لا يعني وجود تشوهات الكروموسومات في بويضاتها بالضرورة أن تكون المرأة عقيمة، ولكنها تعني أن المزيد من دورات الحيض لديها ستنتج بيضاً أقل احتمالية لإنجاب طفل قابل للحياة.

الكروموسومات

الكروموسومات عبارة عن حزم من الحمض النووي الملفوف بإحكام والتي تحتوي على المعلومات الوراثية اللازمة لتطور الكائن الحي.

تحتوي البويضة البشرية على 23 كروموسوماً – نصف شفرتك الوراثية التي تأتي من والدتك – والتي يجب أن تتحد مع 23 كروموسوماً من الحيوانات المنوية لوالدك لتتحول إلى جنين قابل للحياة.

غالباً ما تفشل البيضة التي تحتوي على عدد كبير جداً من الكروموسومات أو عدد قليل جداً منها، أو الكروموسومات المكسورة أو التالفة، في النمو بشكل صحيح. في بعض الحالات، لا يزال من الممكن أن يولد الطفل مصاباً بخلل في الكروموسومات، كما يحدث مع متلازمة داون.

لكن معظم تشوهات الكروموسومات تميل إلى أن تكون قاتلة للجنين الصغير للغاية، مما يؤدي إلى فشل الجنين في الانغراس في بطانة الرحم أو حدوث إجهاض مبكر جداً، غالباً ما بين خمسة وثمانية أسابيع من الحمل.

بينما من المعروف أن خطر حدوث تشوهات الكروموسومات أعلى في بيض النساء الأكبر سناً، وجدت دراسة أوروبية حديثة أن مستوى التشوهات الصبغية مرتفع أيضاً لدى النساء الأصغر سناً أيضاً – من 13 إلى أوائل العشرينات من العمر.

تشير النتائج إلى أن الجدول الزمني لخصوبة الإناث يتبع نمطاً على شكل حرف n، مع ملاحظة ذروة الخصوبة في منتصف العشرينات من القرن الماضي وانخفاض مستويات الخصوبة لدى النساء الشابات وكبار السن على حد سواء.

محطات الطاقة الصغيرة

في مكان آخر من البويضة، يمكن أن تكون الميتوكوندريا المعيبة – محطات الطاقة الصغيرة التي توفر الطاقة لخلايانا والتي نرثها جميعاً من أمهاتنا – مشكلة لدى النساء الأكبر سناً.

أظهرت الدراسات أن ما يصل إلى نصف بويضات النساء الأكبر من 35 عاماً يحملن طفرات في الحمض النووي للميتوكوندريا، مقارنةً بثلث البيض لدى النساء الأصغر سناً .

تقول Jurisicova: “تحتاج البويضة إلى 40000 نسخة من الحمض النووي للميتوكوندريا لصنع جنين”.

بالنسبة لويلز، الدليل واضح.

تقول ويلز: “يتسارع معدل التراجع في سن 35 عاماً، وتكون الغالبية العظمى من النساء مصابات بالعقم بشكل أساسي بحلول الوقت الذي يصلن فيه إلى سن 45”.

“الأهم من ذلك، هذه سنوات، وربما حتى عقد من الزمان، قبل انقطاع الطمث. يتوقع الجميع أن تكون أقل خصوبة عندما تكبر، لكن مدى هذا الانخفاض يفاجئ الكثير من الناس “.

سيكون من الخطأ التركيز فقط على خصوبة المرأة. أظهرت بعض الدراسات أن جودة الحيوانات المنوية تتراجع أيضاً مع تقدم العمر لدى الرجال، بدءاً من سن العشرينات.

وجد أن حركة الحيوانات المنوية – قدرتها على السباحة حولها – تتراجع بنحو 0.7٪ كل عام بينما تحمل الحيوانات المنوية للرجال الأكبر سناً المزيد من الطفرات في حمضها النووي . كما ينقل الآباء الأكبر سناً طفرات إلى أطفالهم أكثر من الأمهات من بيضهن.

أفضل بيض

تقول ويلز: “البويضة البشرية خلية رائعة وغير عادية، وهي أكبر خلية في الجسم، ولها ميزة فريدة”. إنه يشير إلى قدرة البويضة على التوقف في منتصف الطريق من خلال نموها والبقاء في حالة تعليق الحركة لسنوات، وحتى عقود، حتى يتم الإباضة في النهاية.

يشير بحثه إلى أن قدرة البويضة على الاحتفاظ بكروموسوماتها في تكوين مستقر خلال هذه الفترة من السبات هي التي تتحكم في قدرتها على تكوين جنين وطفل.

في حين أنه قد يكون هناك القليل مما يمكن أن يفعله العلم لتغيير عدد البيض الذي ستحصل عليه المرأة خلال حياتها، إلا أن هناك طرقاً لتحسين جودة البيض

يضيف عمل Jurisicova قطعة أخرى إلى اللغز. يشير عملها إلى أن البويضات البشرية تخضع لعملية نمو ونضج داخل المبيض لمدة تسعة أشهر على الأقل قبل إطلاقها أثناء التبويض.

جودة البويضة

“جودة البويضة المنبعثة هي تتويج لجميع التأثيرات الصحية والبيئية على تلك البويضة النامية خلال الأشهر التسعة الماضية،” كما تقول. يمكن أن يكون للإجهاد أو التعرض للإشعاع أو المواد الكيميائية السامة خلال هذا الوقت آثار سلبية على البويضة النامية.

ربما يكون من المثير للاهتمام أن مدة فترة الحضانة هذه – منذ خروج البويضة من السبات وتبدأ في النمو – تشبه بشكل خارق عدد الأشهر التي يقضيها الطفل داخل الرحم قبل ولادته. خلال فترة النضج هذه، تطور البويضة الموارد التي ستحتاجها في حالة إخصابها.

تقول ويلز: “يجب توفير موارد جيدة للبيضة”. “في الأيام الثلاثة الأولى بعد الإخصاب، لا يصنع الجنين أي شيء لنفسه حقاً – فهو لا ينسخ جيناته، ولا يصنع البروتينات – بل يعتمد تماماً على ما توفره البويضة له. من المرجح أن تحصل البويضة الأكثر نضجاً على موارد أفضل من البويضة الأقل نضجاً “.

في حين أنه قد يكون هناك القليل مما يمكن أن يفعله العلم لتغيير عدد البيض الذي تقرر الطبيعة (أو علم الوراثة) أن المرأة ستحصل عليه خلال حياتها، تتفق ويلز ويوريسيكوفا على أن هناك طرقاً لتحسين جودة البيض أو إنقاذها.

يمكن أن يساعد اتباع نمط حياة صحي، وممارسة الرياضة بانتظام، وتقليل التوتر، والتأكد من السيطرة الجيدة على المشاكل الصحية مثل قصور الغدة الدرقية وأمراض المناعة الذاتية الأخرى.

وجدت Jurisicova مؤخراً أن إعطاء الفئران الإناث الإنزيم المساعد المضاد للأكسدة Q10 يقدم نتائج واعدة – الفئران التي تلقت المكمل أنتجت بيضاً بجودة أفضل مع كروموسومات أكثر توافقاً ووظيفة ميتوكوندريا أفضل.

كما أنها كانت أكثر نجاحاً في إنجاب أطفال أحياء من الفئران التي لم تتلق المكملات. ومع ذلك، فإن النتائج لم تتكرر بعد في البشر.

الرحلة وليس الوجهة

لا تحتاج الأمهات فقط إلى التعامل مع خصوبتهن مع تقدمهن في السن، ولكن أيضاً في حاجة إلى مخاطر أكبر أثناء الحمل والولادة والولادة.

نظرت تجربة تقييم المخاطر (أسرع) في الفصل الأول والثاني، وهي دراسة أمريكية ممولة من قبل المعهد الوطني الأمريكي لصحة الطفل والتنمية البشرية (NICHD)، في السجلات الصحية لأكثر من 36000 امرأة.
ووجدت أن الأمهات فوق سن الأربعين كن أكثر عرضة بمرتين إلى ثلاث مرات للإصابة بمشاكل صحية أثناء الحمل بما في ذلك مرض السكري وارتفاع ضغط الدم.

كان من المرجح أن يتعرضن للنزيف من المشيمة مرتين، وأن يخضعن لعملية قيصرية وأن يفقدن طفلهن في وقت لاحق من الحمل.

تتعرض أطفال الأمهات الأكبر سناً لأول مرة ممن يبلغن من العمر 40 عاماً أو أكثر أيضاً لخطر متزايد من المشاكل الصحية عند الولادة، مثل انخفاض الوزن عند الولادة والتشوهات الخلقية.

خطر متزايد

لديهم أيضاً خطر متزايد بنسبة 50 ٪ للولادة قبل الأوان، وبالتالي، ربما يكن أكثر عرضة لخطر الحاجة إلى رعاية مركزة للولدان بعد الولادة.

لكن هذا لا يزال نصف المعادلة فقط. كما يجلب الآباء الأكبر سناً مخاطر صحية إضافية لأطفالهم. من المرجح أن يولد الأطفال الذين لديهم آباء أكبر سناً قبل الأوان، ويكون وزنهم عند الولادة أقل وخطراً أكبر للإصابة بالنوبات.

ربطت بعض الدراسات أيضاً زيادة عمر الأب بزيادة مخاطر الإصابة بأمراض مثل التوحد واضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه حيث يكون الأب فوق سن الأربعين، لكن الأدلة لا تزال غير متسقة .

هل من الممكن إطالة خصوبة المرأة وإلى متى؟ كما هو الحال في كثير من الأحيان، حيث تخلق الطبيعة عدم المساواة، يحاول العلم تكافؤ الفرص. في سبتمبر / أيلول من العام الماضي.

أصبحت إراماتي مانجاما، البالغة من العمر 74 عاماً من جنوب الهند، أكبر أم لأول مرة في العالم، حيث ولتد طفلتين توأمتين عن طريق الإخصاب في المختبر (IVF) بعد 57 عاماً من العقم.

قبل ثلاث سنوات، أنجبت دالجيندر كور البالغة من العمر 72 عاماً، من شمال الهند، ابناً بعد ما يقرب من خمسة عقود من الزواج ومحاولتين فاشلتين للتلقيح الصناعي.

أدت التطورات الكبيرة في الطب الإنجابي على مدى العقود الماضية إلى زيادة كبيرة في سلامة تقنيات الإنجاب الاصطناعية ونجاحها وإمكانية الوصول إليها والقدرة على تحمل تكاليفها.

الصعوبات التي تواجه النساء

يولد ما يقرب من 230 طفلاً في المملكة المتحدة كل عام لنساء يبلغن من العمر 50 عاماً وأكثر بينما 9٪ من جميع الأمهات لأول مرة في الولايات المتحدة تجاوزن 35 عاماً في عام 2014.

لكن كما رأينا، لا تزال هذه التقنيات محدودة إلى حد ما حسب عمر البويضة.

هذا، ليس أقله، بسبب تأثيرات الشيخوخة على الحمض النووي، ولكن أيضاً لأن البيض الأكبر سناً قد تعرض للسموم البيئية لفترة أطول من الوقت.

من الممكن بالطبع أن تخضع النساء للتلقيح الصناعي باستخدام بويضة متبرع بها من امرأة أصغر سناً.

تقدم جميع عيادات الخصوبة تقريباً في جميع أنحاء العالم الآن للنساء خياراً لتخزين بويضاتهن، مجمدة في الوقت المناسب، حتى تصبح جاهزة لإذابة تجميدها وتخصيبها وزرعها في رحمها.

يقول ويلز: “الصعوبات التي تواجه النساء الأكبر سناً في محاولة إنجاب الأطفال لا تتعلق بالرحم بل بالبويضة، وتشوهات الكروموسومات هي جوهر ذلك”.

“البيضة هي البذرة وليس التربة. يتم تحديد العديد من الخطوات المبكرة جداً في التنمية البشرية من خلال ما توفره البيضة “.

بمساعدة تقنيات مثل الاختبار الجيني قبل الزرع، يطور ويلز وزملاؤه من علماء الأجنة طرقاً لتحديد أفضل البويضات التي يمكن استخدامها في علاجات أطفال الأنابيب.

تساعد التقنيات الأخرى مثل العلاج ببدائل الميتوكوندريا الأمهات المصابات بعيوب في بيضهن على إنجاب أطفال أصحاء .

لكن بينما يتخذ العلم خطوات جديرة بالثناء للمساعدة في إطالة الساعة الموقوتة لخصوبة الإناث، فقد لا يكون من الممكن أبداً الاستمرار في ذلك إلى أجل غير مسمى. إن انخفاض الخصوبة الطبيعية للإناث أمر حتمي بقدر ما هو عالمي.